同样的用药量，有的人会中毒，有的人却是刚好见效。显然，各人对药物的反应都存在明显的个体差异。

　　在日常生活中，经常会注意到一个现象，同是一种诊断的病，进同一家医院，接受同一个医生的同样治疗，有人疗效奇佳，有人却毫无反应。同样的用药量，有人会中毒，另外的人却是刚好能见效。在排除药物质量问题之后，显然，各人对药物的反应，药物的安全性、有效性上，都存在明显的个体差异。

　　近些年来，随着科技的进步，个体化用药已经逐渐由科幻变成现实。而这个转变的基础就是人类对基因的认识。现代医学与分子生物学研究特细分出了药物基因组学、药物遗传学的学科，专门研究人对药物反应的个体化差异，以指导因人而异的用药：采用不同的药，或采用不同的剂量来治疗看似完全相同的病患。

　　那么是什么决定了人对药物反应的个体性差异呢？根本在于人和人是不同的，不同不在于出身门第，而在于父母给你的基因组。

　　每个人分别从父母那继承（遗传）来一份完整基因组，父母的差别也就自然地融合到了你的基因组中。而父母基因组的差别可以同样往上追溯到人类起源。从“亚当”、“夏娃”开始到今天，经过数十万年的演化，人类3x109 个DNA 碱基（基因的基本构成元件）中，已经积累了数千万的各色变异，这些变异也就决定了人与人的不同，不只是外貌上的高矮胖瘦，更决定了不同人罹患不同疾病的风险，以及治疗中对药物反应的差别。

　　说得更专业一点，不同的基因组编码出来的基因结构多多少少会有差别，即使基因结构相同，基因表达的量也可能不同。药吃下去进入体内，马上就面临肝脏对药物的分解代谢，人体自动地要把这外来的物质给清除掉。在药物代谢的过程中起关键作用的细胞色素P450氧化酶（CYP）就有多种变异体，其中CYP2D6一个基因就有75个已知的不同变异型，有些变异型有超强的代谢活力，有些则失去功能。如果药物被迅速清除，也就不会有机会在体内发挥作用。如果药物完全不能被清除，某些药物又可能发生毒副作用。药物是否有效，除了与机体代谢、清除药物的速度有关外，还与药物与其作用靶标的结合效力有关。因此，现实中，医生开出的用药量不再是简单的吃多少的问题，而是吃多少药，加上你的基因如何处理、应对这些药物分子的一个综合平衡的结果。

　　随着近几年人类对基因组，尤其是基因组对药物反应研究的快速进展，一批与药效、药副作用相关的基因已经查明。美国食品药物管理局迄今已经批准了122项药品标签的修改，在相应药物的使用中明确特定基因的分型可以指导用药。这些涉及22大类122种药，38个基因的分型。其中最主要的是肿瘤，精神科，消化道与心血管等疾病的用药。CYP2D6和CYP2C19为用于指导用药最多的两个基因。

　　事实上，从在实验室发现基因型与药效、副作用的关系，到真正在临床上推广使用，指导用药，中间有很多的步骤。科学家要研究技术方法和结果的可靠性，临床上评估使用新指导标准的价值，药物监管部门完善认证监督体系。因此，我们离充分享受药物基因组学研究带来的好处还有相当远的距离。在这个漫长而充满希望的等待过程中，普通大众学习理解这一科学新进步，了解相关知识，避免被忽悠，并根据自己的实际情况积极参与严格规范的试验性科学研究，是加快科学进步，造福自己与后代的重要途径。

　　（作者系美国芝加哥大学副教授）